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抗感染抗腫瘤免疫治療新靶點被發(fā)現(xiàn)

發(fā)表時間:2020-03-13

  【中國化工儀器網(wǎng) 國內(nèi)新聞】導(dǎo)讀:如果感染、腫瘤“起勢”了,身體之盾如何接招?T細胞是身體免疫系統(tǒng)有殺傷功能的“接招”機制之一!皻焙汀敖诱兄堋,T細胞靠什么掌控?

        中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn),E3泛素連接酶分子Nrdp1是掌控關(guān)鍵點,它調(diào)控T細胞介導(dǎo)的抗感染、抗腫瘤免疫應(yīng)答,相關(guān)研究論文發(fā)表于21日的《自然免疫學(xué)》雜志上。

 
       據(jù)介紹,Nrdp1(又名DRP)是該研究團隊1998年從樹突狀細胞中自主發(fā)現(xiàn)的免疫分子,它被證明具有泛素連接酶功能。蛋白質(zhì)一旦被“泛素”連接上,就是打上了“需要分解的標(biāo)簽”。曹雪濤解釋,Nrdp1就是通過調(diào)整和泛素的“連接”,控制蛋白質(zhì)信號分子的活性。
 
       研究論文顯示,曹雪濤院士與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室陳濤涌教授等,通過淋巴細胞亞群基因表達譜分析,發(fā)現(xiàn)在T細胞活化早期,Nrdp1能夠與淋巴細胞活化信號分子Zap70結(jié)合,導(dǎo)致Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾,降低Zap70磷酸化水平,從而抑制T細胞的活化與功能。
 
       “也就是說,Nrdp1‘扼住’了Zap70的修飾程度這個‘咽喉’,就控制住了T細胞的活化。”曹雪濤進一步分析,由于細胞調(diào)控路徑是可逆的,在實際應(yīng)用方面,疾病治療可以通過抑制T細胞的Nrdp1表達水平,從而激發(fā)T細胞具有更強的殺傷感染細胞與腫瘤細胞的效力。該研究不僅豐富了淋巴細胞功能調(diào)節(jié)機制,也為感染、腫瘤的免疫治療提出了新的潛在靶點與方法。

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